成片免费观看I114国产精品久久免费观看I国产精品1000I国产污视频在线观看I在线播放日韩一区I国内精品久I性欧美乱妇I久青草视频在线Iwwwwxxxx欧美I日本一区二区在线免费I欧美激情免费观看I成人久久avI亚洲精品亚洲人成人网I国产区avI91精品导航I国产成人手机在线I亚洲特级黄色片I狠狠躁日日躁夜夜躁2022麻豆I黑人狂躁日本妞一区二区三区I91丨九色丨海角社区I7777avI三级91I日韩视频在线直播I日日日日操I97色爱I激情www

在自然界中，很大一部分的微生物以生物膜的形式生存，使其可以抵抗臨床抗生素以及人體免疫系統的清除。常規抗生素可以殺死浮游菌和表層菌，臨床癥狀可以得到緩解，但生物膜內的細菌很難被清除掉，在停止用藥后生物膜內殘存的菌體會迅速繁殖，使得感染癥狀再次復發，長期反復治療過程中抗生素的大量使用，導致耐藥菌株不斷產生，給治療帶來了更大的難題。因此，新靶點藥物的開發為治療細菌感染帶來新的希望。

群體感應（quorum sensing, QS）是指細菌能自發產生、釋放一些特定的信號分子，并能感知其濃度變化，調節微生物的群體行為。細菌感受信號變化，啟動菌體相關基因的表達來適應環境變化，表現出某些*的生理特性，包括病原細菌胞外酶與毒素產生、生物膜形成、菌體發光、色素產生等。阻斷細菌間的信號傳導，可以減弱細菌的致病力。QS抑制劑相對于傳統抗生素而言，不會對細菌產生強烈的生存壓力，避免耐藥菌株的產生，這類化合物具有巨大的研究價值。

該研究成果已相繼在線發表于藥學刊物Antimicrobial Agents and Chemotherapy上，為臨床上針對生物膜相關感染的治療方法提供了新的思路。

中國科學院微生物研究所病原微生物與免疫學重點實驗室張立新研究組與暨南大學王玉強教授合作，通過對實驗室天然產物庫和化合物庫進行銅綠假單胞菌QS抑制劑的高通量篩選，發現穿心蓮內酯衍生物AL-1（14-Alpha-lipoyl andrographolide）可以有效地抑制銅綠假單胞菌生物膜的形成，同時抑制毒性因子綠膿菌素和胞外多糖的合成、鞭毛介導的泳動性和叢動性，而對其生長幾乎沒有影響。

研究發現，AL-1可以競爭性抑制受體蛋白LasR和信號分子3-o-C12-HSL的結合，抑制Las和Rhl系統基因的轉錄，以及在轉錄水平和翻譯水平上影響生物膜基質多糖Psl的合成（圖示）。同時，AL-1和常用抗銅綠假單胞菌抗生素阿奇霉素、環丙沙星、鏈霉素等聯合使用時，降低抗生素的使用量，卻能明顯地減少銅綠假單胞菌生物膜的形成，以及胞外多糖和綠膿菌素的產生。